阿司匹林范文10篇-尊龙凯时最新

时间:2023-03-31 14:06:05

阿司匹林范文篇1

【关键词】阿司匹林

阿司匹林抵抗(aspirinresistance,ar)是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象[1]。目前,用来评价阿司匹林及其他抗血小板药物的实验技术虽然较多,但尚未形成规范,达成共识的检测方法和技术更少。据统计,5%~60%的病人会产生阿司匹林抵抗,从而导致重大血管事件发生的危险性相应增高[1]。

1ar产生的可能机制

ar可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止,很难用某一种机制解释清楚所有的ar现象,但不可否认的是ar存在一定的群体特征,也就是在不同的人群当中,不同的原因可能导致相同的特征结果。

1.1与环氧化酶的关系环氧化酶(cyclooxygen-ase,cox)存在两种异构体,即环氧化酶1(cox-1)和环氧化酶2(cox-2)。cox是花生四烯酸生成血栓素a2(thromboxanea2,txa2)和前列腺素h2(prostaglandinh2,pgh2)等前列腺素合成过程中的关键限速酶。阿司匹林的抗血小板效应,主要是通过使cox-1失活而达到抑制血栓素a2合成的目的。对于ar的研究,许多学者将眼光投向cox-2[2~4]。cox-2主要存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞以及血小板中。cox-2为诱导酶,可被细胞因子诱导激活,在多种病理情况下作用增强,是pgh2生成的另一条途径。即使接受阿司匹林治疗,cox-2产生的pgh2亦可恢复血小板生成txa2的能力,并促进txa2合成,从而诱导血小板聚集。不同患者的血小板cox-2表达程度不同,而且cox-2也存在于动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞,如单核细胞和巨噬细胞。当有炎症刺激时,cox-2在有核细胞中的表达可增强10到20倍。阿司匹林对cox-2的抑制作用比cox-1低170倍,因此,阿司匹林需抑制90%以上的txa2生成才能发挥其抗血栓作用,这可能是血小板中存在较高浓度cox-2的患者发生ar的一个机制。对于此类患者群,祛除导致cox-2表达增强的诱因是较为理想的治疗措施,单纯增加阿司匹林的剂量是不可行的。理论上讲,可加用选择性cox-2抑制剂,如塞来考昔、罗非考昔等,但由于两药合用的不良反应加大,且选择性cox-2抑制剂对心脑血管疾病的影响一直存在争议[5,6],故对选择性cox-2抑制剂还需谨慎使用。鉴于此种情况,可以选用一些能有效抑制血小板活性的中药及其有效单体与阿司匹林同用,以达到增效的目的,或作为阿司匹林的替代药,用于心脑血管疾病的二级预防。已有研究证实生姜中的提取物———非洲豆蔻醇,有很好地抑制血小板聚集的功效,可考虑作为阿司匹林的替代药[7],但这方面还需要做更多的研究和探索。

1.2药物间的相互作用在心血管事件的二级预防中,除服用阿司匹林外,病人常需同时服用降脂药、降糖药以及其他非甾体类抗炎药等,而这些药物与阿司匹林之间可能存在一定的相互作用。对于诸如非甾体类药物布洛芬是否会对阿司匹林抑制血小板活性构成拮抗作用,研究发现布洛芬可以竞争性地阻滞cox-1,从而导致ar的发生[8]。但是新近研究又否认了这一指控[9],在健康受试者中,服用阿司匹林81mg/次,1次/d,连续8d,然后,随机分为两组,一组加服布洛芬400mg/次,3次/d,连续10d,另一组加服安慰剂,结果表明,布洛芬治疗组在对血栓素b2的抑制作用方面与安慰剂组相比,差异无统计学意义。因此必须认真去思考如下问题:(1)在心血管事件的二级预防中,单用阿司匹林是不现实的,多种药物共用是客观存在的;(2)相同的研究出现不同的结果,除了进一步考察研究方法和手段之外,群体之间的差异性、特征性是不可忽视的根本问题。

1.3与剂量的关系阿司匹林防治心血管疾病的有效剂量存在明显的个体差异[10,11],现在尚无充分证据说明阿司匹林抗血栓效应具有剂量相关性。在对心梗、中风等疾病的二级预防中,长期服用阿司匹林的推荐剂量为75~160mg/d,对于急性事件,至少需要160mg的阿司匹林才能抑制血小板的功能[12]。由于个体差异的存在,目前所有的研究尚未形成一个最佳剂量。对于那些对阿司匹林敏感的群体,只需小剂量(50~75mg/d)就可以达到防治目的,对于不甚敏感的人群,即使加大剂量,效果也往往很不理想。况且由于其胃肠道的副作用,单纯靠增加剂量是不可行的。另有研究发现,与普通的阿司匹林片相比,相同剂量的阿司匹林肠溶片生物利用度较低,这也可能是导致个体之间有效剂量不一致的原因之一[13]。此外,血小板的激活途径也是多样的,阿司匹林的阻断不能涵盖所有的途径。如有研究发现ar患者的血小板对腺苷二磷酸(adeno-sinediphosphate,adp)极为敏感,并可被其激活,这可能是对ar的另一种解释[14]。

1.4其他因素除上述导致ar的因素之外,还存在着许多其他因素。如在疾病过程中,机体对药物反应性的影响,包括年龄、遗传等因素。在稳定的冠心病人群中,22%的患者在休息状态时对阿司匹林敏感,而运动试验后立即变为ar[15]。复发中风与只发生过单次中风的患者相比,其由adp诱导的聚集反应明显增强[16]。心血管手术期间,阿司匹林的抗血小板效应明显降低[17]。吸烟患者中,ar的发生率明显增高[18]。血小板膜上糖蛋白的多态性与血小板对阿司匹林的敏感性有一定的相关性,其中血小板纯合p1(a1)等位基因与其关系最为密切[19]。在发生ar和对阿司匹林不甚敏感的人群中,年龄有增加的趋势[20]。有外周血管病或糖尿病的患者血液循环中的5-羟色胺水平增高,可以诱导血小板形状的改变(plateletshapechange,psc),而psc是血小板激活的早期表现,发生于血小板聚集之前[21]。这些因素所导致的ar,可能都有其群体特征性的存在。

2如何正确看待ar

阿司匹林作为一种抗血小板药物,被长期用于心血管等疾病的防治,拥有大量循证医学的证据,且价格低廉,小剂量服用副作用较小,特别适合长期服用。但是,随着阿司匹林抵抗的出现,我们必须认识并注意以下几个问题:(1)血栓形成途径复杂,单靠阿司匹林一种药物预防所有与血栓形成相关的心脑血管疾病,本身就是不现实的。而且,由上文的分析已知阿司匹林的药效还受到剂量的个体差异、药物间的相互作用以及吸烟等诸多因素的影响,所以不可避免地导致临床上ar的存在;(2)已经服用阿司匹林预防心脑血管疾病的人群,不可过分依赖阿司匹林的抗血小板作用,在服药的同时,应定期检测血小板功能,密切观察临床症状,警惕ar的存在。

3ar的防治策略

对于已出现ar的人群,可考虑联合其他抗小板药物或以其他药物替代。但其他抗血小板聚集药物,也存在着类似ar的同样现象,如氯吡格雷抵抗。另一方面,两种抗血小板药物联合应用,会使严重出血的危险性增高,且氯吡格雷等药的价格较高,不适合长期服用,因此,联合应用其他抗血小板药物或替代用药也不是一种理想的方法。在此种情况下,我们可以在祖国传统医学中寻求解决的方法。由于阿司匹林抵抗的存在,使心血管疾病不能有效地预防和控制而反复发作,且多病程较长。久病入络,属于中医学络病的范畴,总属本虚标实,正虚阻络为基本病机。正虚多为脾肾亏虚,脾肾不足,运化失健,痰浊内生,血行滞涩,化而为瘀,浊瘀郁久还可化毒,最终痰瘀浊毒阻于络脉而致诸多疾病的发生。鉴于此病机特点,针对存在阿司匹林抵抗的人群,可以考虑结合具有扶正化浊,祛瘀解毒通络功效的中药进行治疗,发挥中医中药辨证论治和整体调节的优势,对除血栓外的其他高危因素,如高血压、高血脂等,也可起到一定的综合控制作用。这样也许可以更大程度地解决ar问题,从而更有效地预防心血管疾病的发生。

4展望

对于ar,还存在很多未知因素,其复杂性和群体特征性是并存的,需进一步深入研究。在研究ar及临床防治ar时,应在考虑其复杂性的基础上,兼顾群体差别性,区别地辨证地对待这种现象,针对不同的群体制定不同的研究方案,为不同的个体制定更有效的治疗策略,使个体化治疗得到更高层次的体现。比如,我们可根据挟杂危险因素的不同来划分不同的群体,通过研究这些不同群体中ar产生的机理,相应地揭示其可能的群体特征。目前,关于ar的研究还不够全面,不够系统,也存在很多争议,结合中医中药,针对不同的群体进行ar的产生机理及防治方面的研究是一条值得探索之路。

【参考文献】

1sztrihalk,sask,vecseil.aspirinresistanceinstroke:2004.jneurolsci.2005;(229-230):163-169.

2weberzz,zimmermannkc,meyer-kirchrathj,etal.cyclooxygenase-2inhumanplateletsasapossiblefactorinaspirinresistance.lancet.1999;353:900.

3weberaa,przytulskib,schumacherm,etal.flowcytometryanalysisofplateletcyclooxygenase-2expression:inductionofplateletcyclooxygenase-2inpatientsunder-goingcoronaryarterybypassgrafting.brjhaematol.2002;117(2):424-426.

4roccab,secchierop,ciabattonig,etal.cyclooxyge-nase-2expressionisinducedduringhumanmegakaryo-poiesisandcharacterizesnewlyformedplatelets.procnatlacadsciusa.2002;99:7634-7639.

5kimmelse,berlinja,reillym,etal.patientsexposedtorofecoxibandcelecoxibhavedifferentoddsofnonfatalmyocardialinfarction.anninternmed.2005;142(3):157-164.

6johnsensp,larssonh,taronere,etal.riskofhospitalizationformyocardialinfarctionamongusersofrofecoxib,celecoxib,andothernsaids:apopulation-basedcase-controlstudy.archinternmed.2005;165(9):978-984.

7nurtjahja-tjendraputrae,ammitaj,roufogalisbd,etal.effectiveanti-plateletandcox-1enzymeinhibi-torsfrompungentconstituentsofginger.thrombres.2003;111(4-5):259-265.

8catella-lawsonf,reillymp,kapoorsc,etal.cyclooxygenaseinhibitorsandtheantiplateleteffectsofaspirin.nengljmed.2001;345(25):1809-1817.

9cryerb,berlinrg,coopersa,etal.double-blind,randomized,parallel,placebo-controlledstudyofibuprofeneffectsonthromboxaneb2concentrationsinaspirin-treatedhealthyadultvolunteers.clinther.2005;27(2):185-191.

10kongdf.aspirinincardiovasculardisorders.whatistheoptimumdose?amjcardiovascdrugs.2004;4(3):151-158.

11helgasoncm,tortoricekl,winklersr,etal.aspi-rinresponseandfailureincerebralinfarction.stroke.1993;24(3):345-350.

12antithrombotictrialists''''collaboration.collaborativemeta-analysisofrandomisedtrialsofantiplatelettherapyforpreventionofdeath,myocardialinfarction,andstrokeinhighriskpatients.bmj.2002;324(7329):71-86.

13coxd,mareeao,dooleym,etal.effectofentericcoatingonantiplateletactivityoflow-doseaspirininhealthyvolunteers.stroke.2006;37(8):2153-2158

14macchil,christiaensl,brabants,etal.resistancetoaspirininvitroisassociatedwithincreasedplateletsensitivitytoadenosinediphosphate.thrombres.2002;107(1-2):45-49.

15christiaensl,macchil,herpind,etal.resistancetoaspirininvitroatrestandduringexerciseinpatientswithangiographicallyprovencoronaryarterydisease.thrombres.2002;108(2-3):115-119.

16mattiassoni,lethagens,hillarpa.increasedsensi-tivitytoadp-aggregationinaspirintreatedpatientswithrecurrentischemicstroke?intangiol.2003;22(3):239-242.

17payneda,jonesci,hayespd,etal.plateletinhibi-tionbyaspirinisdiminishedinpatientsduringcarotidsurgery:aformoftransientaspirinresistance?thrombhaemost.2004;92(1):89-96.

18mirkhela,peystere,sundeenj,etal.frequencyofaspirinresistanceinacommunityhospital.amjcardi-ol.2006;98(5):577-579.

19macchil,christiaensl,brabants,etal.resistanceinvitrotolow-doseaspirinisassociatedwithplateletpla1(gpiiia)polymorphismbutnotwithc807t(gpia/iia)andc-5tkozak(gpibalpha)polymorphisms.jamcollcardiol.2003;42(6):1115-1119.

阿司匹林范文篇2

ar可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止,很难用某一种机制解释清楚所有的ar现象,但不可否认的是ar存在一定的群体特征,也就是在不同的人群当中,不同的原因可能导致相同的特征结果。

1.1与环氧化酶的关系环氧化酶(cyclooxygen-ase,cox)存在两种异构体,即环氧化酶1(cox-1)和环氧化酶2(cox-2)。cox是花生四烯酸生成血栓素a2(thromboxanea2,txa2)和前列腺素h2(prostaglandinh2,pgh2)等前列腺素合成过程中的关键限速酶。阿司匹林的抗血小板效应,主要是通过使cox-1失活而达到抑制血栓素a2合成的目的。对于ar的研究,许多学者将眼光投向cox-2[2~4]。cox-2主要存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞以及血小板中。cox-2为诱导酶,可被细胞因子诱导激活,在多种病理情况下作用增强,是pgh2生成的另一条途径。即使接受阿司匹林治疗,cox-2产生的pgh2亦可恢复血小板生成txa2的能力,并促进txa2合成,从而诱导血小板聚集。不同患者的血小板cox-2表达程度不同,而且cox-2也存在于动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞,如单核细胞和巨噬细胞。当有炎症刺激时,cox-2在有核细胞中的表达可增强10到20倍。阿司匹林对cox-2的抑制作用比cox-1低170倍,因此,阿司匹林需抑制90%以上的txa2生成才能发挥其抗血栓作用,这可能是血小板中存在较高浓度cox-2的患者发生ar的一个机制。对于此类患者群,祛除导致cox-2表达增强的诱因是较为理想的治疗措施,单纯增加阿司匹林的剂量是不可行的。理论上讲,可加用选择性cox-2抑制剂,如塞来考昔、罗非考昔等,但由于两药合用的不良反应加大,且选择性cox-2抑制剂对心脑血管疾病的影响一直存在争议[5,6],故对选择性cox-2抑制剂还需谨慎使用。鉴于此种情况,可以选用一些能有效抑制血小板活性的中药及其有效单体与阿司匹林同用,以达到增效的目的,或作为阿司匹林的替代药,用于心脑血管疾病的二级预防。已有研究证实生姜中的提取物———非洲豆蔻醇,有很好地抑制血小板聚集的功效,可考虑作为阿司匹林的替代药[7],但这方面还需要做更多的研究和探索。

1.2药物间的相互作用在心血管事件的二级预防中,除服用阿司匹林外,病人常需同时服用降脂药、降糖药以及其他非甾体类抗炎药等,而这些药物与阿司匹林之间可能存在一定的相互作用。对于诸如非甾体类药物布洛芬是否会对阿司匹林抑制血小板活性构成拮抗作用,研究发现布洛芬可以竞争性地阻滞cox-1,从而导致ar的发生[8]。但是新近研究又否认了这一指控[9],在健康受试者中,服用阿司匹林81mg/次,1次/d,连续8d,然后,随机分为两组,一组加服布洛芬400mg/次,3次/d,连续10d,另一组加服安慰剂,结果表明,布洛芬治疗组在对血栓素b2的抑制作用方面与安慰剂组相比,差异无统计学意义。因此必须认真去思考如下问题:(1)在心血管事件的二级预防中,单用阿司匹林是不现实的,多种药物共用是客观存在的;(2)相同的研究出现不同的结果,除了进一步考察研究方法和手段之外,群体之间的差异性、特征性是不可忽视的根本问题。

1.3与剂量的关系阿司匹林防治心血管疾病的有效剂量存在明显的个体差异[10,11],现在尚无充分证据说明阿司匹林抗血栓效应具有剂量相关性。在对心梗、中风等疾病的二级预防中,长期服用阿司匹林的推荐剂量为75~160mg/d,对于急性事件,至少需要160mg的阿司匹林才能抑制血小板的功能[12]。由于个体差异的存在,目前所有的研究尚未形成一个最佳剂量。对于那些对阿司匹林敏感的群体,只需小剂量(50~75mg/d)就可以达到防治目的,对于不甚敏感的人群,即使加大剂量,效果也往往很不理想。况且由于其胃肠道的副作用,单纯靠增加剂量是不可行的。另有研究发现,与普通的阿司匹林片相比,相同剂量的阿司匹林肠溶片生物利用度较低,这也可能是导致个体之间有效剂量不一致的原因之一[13]。此外,血小板的激活途径也是多样的,阿司匹林的阻断不能涵盖所有的途径。如有研究发现ar患者的血小板对腺苷二磷酸(adeno-sinediphosphate,adp)极为敏感,并可被其激活,这可能是对ar的另一种解释[14]。

1.4其他因素除上述导致ar的因素之外,还存在着许多其他因素。如在疾病过程中,机体对药物反应性的影响,包括年龄、遗传等因素。在稳定的冠心病人群中,22%的患者在休息状态时对阿司匹林敏感,而运动试验后立即变为ar[15]。复发中风与只发生过单次中风的患者相比,其由adp诱导的聚集反应明显增强[16]。心血管手术期间,阿司匹林的抗血小板效应明显降低[17]。吸烟患者中,ar的发生率明显增高[18]。血小板膜上糖蛋白的多态性与血小板对阿司匹林的敏感性有一定的相关性,其中血小板纯合p1(a1)等位基因与其关系最为密切[19]。在发生ar和对阿司匹林不甚敏感的人群中,年龄有增加的趋势[20]。有外周血管病或糖尿病的患者血液循环中的5-羟色胺水平增高,可以诱导血小板形状的改变(plateletshapechange,psc),而psc是血小板激活的早期表现,发生于血小板聚集之前[21]。这些因素所导致的ar,可能都有其群体特征性的存在。

2如何正确看待ar

阿司匹林作为一种抗血小板药物,被长期用于心血管等疾病的防治,拥有大量循证医学的证据,且价格低廉,小剂量服用副作用较小,特别适合长期服用。但是,随着阿司匹林抵抗的出现,我们必须认识并注意以下几个问题:(1)血栓形成途径复杂,单靠阿司匹林一种药物预防所有与血栓形成相关的心脑血管疾病,本身就是不现实的。而且,由上文的分析已知阿司匹林的药效还受到剂量的个体差异、药物间的相互作用以及吸烟等诸多因素的影响,所以不可避免地导致临床上ar的存在;(2)已经服用阿司匹林预防心脑血管疾病的人群,不可过分依赖阿司匹林的抗血小板作用,在服药的同时,应定期检测血小板功能,密切观察临床症状,警惕ar的存在。

3ar的防治策略

对于已出现ar的人群,可考虑联合其他抗小板药物或以其他药物替代。但其他抗血小板聚集药物,也存在着类似ar的同样现象,如氯吡格雷抵抗。另一方面,两种抗血小板药物联合应用,会使严重出血的危险性增高,且氯吡格雷等药的价格较高,不适合长期服用,因此,联合应用其他抗血小板药物或替代用药也不是一种理想的方法。在此种情况下,我们可以在祖国传统医学中寻求解决的方法。由于阿司匹林抵抗的存在,使心血管疾病不能有效地预防和控制而反复发作,且多病程较长。久病入络,属于中医学络病的范畴,总属本虚标实,正虚阻络为基本病机。正虚多为脾肾亏虚,脾肾不足,运化失健,痰浊内生,血行滞涩,化而为瘀,浊瘀郁久还可化毒,最终痰瘀浊毒阻于络脉而致诸多疾病的发生。鉴于此病机特点,针对存在阿司匹林抵抗的人群,可以考虑结合具有扶正化浊,祛瘀解毒通络功效的中药进行治疗,发挥中医中药辨证论治和整体调节的优势,对除血栓外的其他高危因素,如高血压、高血脂等,也可起到一定的综合控制作用。这样也许可以更大程度地解决ar问题,从而更有效地预防心血管疾病的发生。

4展望

对于ar,还存在很多未知因素,其复杂性和群体特征性是并存的,需进一步深入研究。在研究ar及临床防治ar时,应在考虑其复杂性的基础上,兼顾群体差别性,区别地辨证地对待这种现象,针对不同的群体制定不同的研究方案,为不同的个体制定更有效的治疗策略,使个体化治疗得到更高层次的体现。比如,我们可根据挟杂危险因素的不同来划分不同的群体,通过研究这些不同群体中ar产生的机理,相应地揭示其可能的群体特征。目前,关于ar的研究还不够全面,不够系统,也存在很多争议,结合中医中药,针对不同的群体进行ar的产生机理及防治方面的研究是一条值得探索之路。

【参考文献】

1sztrihalk,sask,vecseil.aspirinresistanceinstroke:2004.jneurolsci.2005;(229-230):163-169.

2weberzz,zimmermannkc,meyer-kirchrathj,etal.cyclooxygenase-2inhumanplateletsasapossiblefactorinaspirinresistance.lancet.1999;353:900.

3weberaa,przytulskib,schumacherm,etal.flowcytometryanalysisofplateletcyclooxygenase-2expression:inductionofplateletcyclooxygenase-2inpatientsunder-goingcoronaryarterybypassgrafting.brjhaematol.2002;117(2):424-426.

4roccab,secchierop,ciabattonig,etal.cyclooxyge-nase-2expressionisinducedduringhumanmegakaryo-poiesisandcharacterizesnewlyformedplatelets.procnatlacadsciusa.2002;99:7634-7639.

5kimmelse,berlinja,reillym,etal.patientsexposedtorofecoxibandcelecoxibhavedifferentoddsofnonfatalmyocardialinfarction.anninternmed.2005;142(3):157-164.

6johnsensp,larssonh,taronere,etal.riskofhospitalizationformyocardialinfarctionamongusersofrofecoxib,celecoxib,andothernsaids:apopulation-basedcase-controlstudy.archinternmed.2005;165(9):978-984.

7nurtjahja-tjendraputrae,ammitaj,roufogalisbd,etal.effectiveanti-plateletandcox-1enzymeinhibi-torsfrompungentconstituentsofginger.thrombres.2003;111(4-5):259-265.

8catella-lawsonf,reillymp,kapoorsc,etal.cyclooxygenaseinhibitorsandtheantiplateleteffectsofaspirin.nengljmed.2001;345(25):1809-1817.

9cryerb,berlinrg,coopersa,etal.double-blind,randomized,parallel,placebo-controlledstudyofibuprofeneffectsonthromboxaneb2concentrationsinaspirin-treatedhealthyadultvolunteers.clinther.2005;27(2):185-191.

10kongdf.aspirinincardiovasculardisorders.whatistheoptimumdose?amjcardiovascdrugs.2004;4(3):151-158.

11helgasoncm,tortoricekl,winklersr,etal.aspi-rinresponseandfailureincerebralinfarction.stroke.1993;24(3):345-350.

12antithrombotictrialists''''collaboration.collaborativemeta-analysisofrandomisedtrialsofantiplatelettherapyforpreventionofdeath,myocardialinfarction,andstrokeinhighriskpatients.bmj.2002;324(7329):71-86.

13coxd,mareeao,dooleym,etal.effectofentericcoatingonantiplateletactivityoflow-doseaspirininhealthyvolunteers.stroke.2006;37(8):2153-2158

14macchil,christiaensl,brabants,etal.resistancetoaspirininvitroisassociatedwithincreasedplateletsensitivitytoadenosinediphosphate.thrombres.2002;107(1-2):45-49.

15christiaensl,macchil,herpind,etal.resistancetoaspirininvitroatrestandduringexerciseinpatientswithangiographicallyprovencoronaryarterydisease.thrombres.2002;108(2-3):115-119.

16mattiassoni,lethagens,hillarpa.increasedsensi-tivitytoadp-aggregationinaspirintreatedpatientswithrecurrentischemicstroke?intangiol.2003;22(3):239-242.

17payneda,jonesci,hayespd,etal.plateletinhibi-tionbyaspirinisdiminishedinpatientsduringcarotidsurgery:aformoftransientaspirinresistance?thrombhaemost.2004;92(1):89-96.

18mirkhela,peystere,sundeenj,etal.frequencyofaspirinresistanceinacommunityhospital.amjcardi-ol.2006;98(5):577-579.

19macchil,christiaensl,brabants,etal.resistanceinvitrotolow-doseaspirinisassociatedwithplateletpla1(gpiiia)polymorphismbutnotwithc807t(gpia/iia)andc-5tkozak(gpibalpha)polymorphisms.jamcollcardiol.2003;42(6):1115-1119.

阿司匹林范文篇3

关键词:“药理学”;阿司匹林;教学设计

在卫生类职业院校,“药理学”在很多专业开设,包括临床医学、护理、助产、药学、预防医学、检验等。药理学是一门双桥梁学科,既是基础医学和临床医学的桥梁,也是医学和药学之间的桥梁。药理学学习的难度不仅在于药品种类多,药理作用(机制)复杂抽象,还在于与生理学、生物化学、病理学等众多基础医学课程紧密相关,还会联系到学生尚未学习的内科学、外科学等临床课程[1-2]。所以,学生普遍反映药理学学习难度很大。为了帮助学生更好地学习药理学知识,需要教师将每一节课进行精心设计,利用信息化的教学手段,采用多种教学方法,提升学生的学习兴趣,提高教学质量。阿司匹林是经典的解热镇痛抗炎药,其药理作用、临床应用和不良反应都是教学大纲中必须掌握的内容。本次教学设计以阿司匹林为例,对教学多环节进行精心设计,希望能对药理学的课题教学提供良好的借鉴。

1教学分析

教学分析是对授课对象、课程定位、学情分析、教学目标、教学重难点、教材、教学资源等进行一系列的分析,然后再进行具体的教学设计,这样设计出来的内容才有针对性、可行性和科学性。关于阿司匹林的教学分析如表1所示。

2教学流程

教学流程按照课前、课中、课后3个环节来设计,环环相扣,每个环节都有相应的教学任务或教学方法。阿司匹林的教学流程如图1所示。

3教学实施过程

3.1课前准备。为配合本次课的学习内容,课前老师在超星学习通上了学习任务:让学生查阅关于阿司匹林发现史的资料,另外复习与阿司匹林相关的知识,比如体温调节、疼痛信号传导、炎症过程、血栓形成过程。3.2课中讲解。3.2.1导入新课。以阿司匹林发现史导入新课,例如:阿司匹林是谁发现的?是怎么被发现的?早在公元前400年,医学之父希波克拉底就建议,在妇女分娩时用柳树叶来止痛。1823年从水杨苷中提取水杨酸。1853年夏尔弗雷德里克热拉尔就用水杨酸和醋酐合成乙酰水杨酸,但没能引起大家重视。1898年德国化学家霍夫曼又进行了合成,并为他父亲治疗风湿性关节炎,疗效极好。1899年阿司匹林正式由德国拜尔公司生产并投入临床。由于阿司匹林发现史这部分内容课前已经布置给学生,所以可以采用学习通“摇一摇”功能,随机选择一位同学汇报,这种既增加课堂学习的趣味性,又是对课前学习任务的检测。讲解药物的发现史可以激发学生的学习兴趣,也可以启迪学生的思维。除了阿司匹林的发现,药理学课本中还有很多药物的发现很有意思,比如:青霉素、磺胺类药物等。3.2.23d动画演示法。用3d动画形象生动地演示阿司匹林在体内的过程,增强学生对体内过程的直观认识。3.2.3案例教学法。患者女62岁,有轻度冠心病,长期服用阿司匹林100mg/d,一日因发烧伴周身疼痛及食欲不振,两膝、踝关节红肿,行走困难,收入院,经诊断为急性风湿性关节炎,将阿司匹林用法改为1g/次,一日4次,并合用强的松,用药后不久,患者感到胃部疼痛,自行服用了一片布洛芬止痛,用药后胃痛未减轻,反而加重。问题设计:(1)医生为患者开具阿司匹林的处方是否合理?(2)患者服用阿司匹林100mg/d和之后改为4g/d的原因是什么?(3)该患者出现胃痛的原因是什么?该如何处理?通过3个问题依次对应讲解阿司匹林药理作用、临床应用和不良反应。在此过程中采用图表对比法讲解阿司匹林与中枢镇痛药吗啡在镇痛方面的异同点(见表2),采用歌诀记忆法“为您杨名夷”来加深学生对于阿司匹林不良反应的记忆,其中“为”即胃肠道反应,“您”即凝血障碍,“杨”即水杨酸反应,“名”即过敏反应,“夷”即瑞夷综合征。3.2.4思维导图法进行总结。课堂总结是对课堂教学的画龙点睛,好的课堂总结能帮助学生更好更容易地掌握和巩固本节课讲授知识。思维导图是近几年比较流行的一种总结方法,其优点是可以成倍地提高学习效率,增进理解力、记忆力和逻辑推导能力。目前思维导图已被很多老师认可和广泛使用。有关阿司匹林的思维导图总结如图2所示。3.3课后拓展。(1)利用教研室自主开发的微信公众号“轻轻松松学药理”阿司匹林的科普文章以及科研进展,阿司匹林是个经典老药,除了有解热镇痛抗炎、抑制血小板聚集作用外,其在抗癌、治疗老年痴呆、不孕不育等方面正在被研究[3-6]。通过微信公众号,扩宽学生知识面,加深学生对阿司匹林这个百年老药的认识。(2)利用周末或者节假日,带领学生走进社区或零售药店,以志愿服务的形式,给大众宣传解热镇痛抗炎药的用药知识,培养学生的岗位责任和服务意识。(3)结合本章内容,指导药学专业学生作为项目负责人,申报了江苏省高等学校大学生创新训练项目并立项,项目名称是南京地区解热镇痛抗炎药物的用药调查,通过科研反哺教学,促进学生综合能力的提升。

4教学总结

4.1利用现有资源搭建“线上线下”的混合教学模式。线上借助“药理学”在线课程平台、微信公众号进行学习、交流、测试和评价,线下通过小组讨论、情景模拟,激发学生的学习兴趣,提高教学效果。4.2引导学生从课堂走向药房,增强学生药学服务能力。课后利用空余时间老师带领学生深入社区或零售药店进行志愿服务,强化知识、技能的同时,培养了岗位责任和服务意识。综上所述,通过课前、课中、课后精心的教学设计,利用超星学习通等信息化的手段,采用线上线下混合式教学,运用多种教学方法,提高学生对阿司匹林这节课的学习兴趣,并有效解决教学的重难点。这样的教学设计得到了同行和学生的一致好评,可为药理学其他教学内容或者其他相关学科教学提供借鉴。教学改革一直在路上,作为一名药理学教师,需要不断学习新的教学理念和方法,努力提高人才培养质量。

参考文献

[1]何海蓉,蒲春霞.药理学——阿司匹林课堂教学设计[j].现代医药卫生,2013(16):231-232.

[2]罗丽君,贾朝均.解热镇痛抗炎药阿司匹林课堂教学设计探讨[j].现代医药卫生,2019(5):776-778.

[3]汪芳.纵览阿司匹林发展历史[j].中国全科医学,2016(26):3129-3135.

[4]岳凡凡,王凯,岳德琴,等.阿司匹林的应用进展[j].当代化工,2015(7):1612-1613.

[5]隋明凤.阿司匹林、克罗米芬、绒毛膜促性腺激联合治疗不孕不育症的临床疗效观察[j].黑龙江医药科学,2017(1):141-142.

阿司匹林范文篇4

【关键词】阿司匹林

阿司匹林抵抗(aspirinresistance,ar)是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象[1]。目前,用来评价阿司匹林及其他抗血小板药物的实验技术虽然较多,但尚未形成规范,达成共识的检测方法和技术更少。据统计,5%~60%的病人会产生阿司匹林抵抗,从而导致重大血管事件发生的危险性相应增高[1]。

1ar产生的可能机制

ar可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止,很难用某一种机制解释清楚所有的ar现象,但不可否认的是ar存在一定的群体特征,也就是在不同的人群当中,不同的原因可能导致相同的特征结果。

1.1与环氧化酶的关系环氧化酶(cyclooxygen-ase,cox)存在两种异构体,即环氧化酶1(cox-1)和环氧化酶2(cox-2)。cox是花生四烯酸生成血栓素a2(thromboxanea2,txa2)和前列腺素h2(prostaglandinh2,pgh2)等前列腺素合成过程中的关键限速酶。阿司匹林的抗血小板效应,主要是通过使cox-1失活而达到抑制血栓素a2合成的目的。对于ar的研究,许多学者将眼光投向cox-2[2~4]。cox-2主要存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞以及血小板中。cox-2为诱导酶,可被细胞因子诱导激活,在多种病理情况下作用增强,是pgh2生成的另一条途径。即使接受阿司匹林治疗,cox-2产生的pgh2亦可恢复血小板生成txa2的能力,并促进txa2合成,从而诱导血小板聚集。不同患者的血小板cox-2表达程度不同,而且cox-2也存在于动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞,如单核细胞和巨噬细胞。当有炎症刺激时,cox-2在有核细胞中的表达可增强10到20倍。阿司匹林对cox-2的抑制作用比cox-1低170倍,因此,阿司匹林需抑制90%以上的txa2生成才能发挥其抗血栓作用,这可能是血小板中存在较高浓度cox-2的患者发生ar的一个机制。对于此类患者群,祛除导致cox-2表达增强的诱因是较为理想的治疗措施,单纯增加阿司匹林的剂量是不可行的。理论上讲,可加用选择性cox-2抑制剂,如塞来考昔、罗非考昔等,但由于两药合用的不良反应加大,且选择性cox-2抑制剂对心脑血管疾病的影响一直存在争议[5,6],故对选择性cox-2抑制剂还需谨慎使用。鉴于此种情况,可以选用一些能有效抑制血小板活性的中药及其有效单体与阿司匹林同用,以达到增效的目的,或作为阿司匹林的替代药,用于心脑血管疾病的二级预防。已有研究证实生姜中的提取物———非洲豆蔻醇,有很好地抑制血小板聚集的功效,可考虑作为阿司匹林的替代药[7],但这方面还需要做更多的研究和探索。

1.2药物间的相互作用在心血管事件的二级预防中,除服用阿司匹林外,病人常需同时服用降脂药、降糖药以及其他非甾体类抗炎药等,而这些药物与阿司匹林之间可能存在一定的相互作用。对于诸如非甾体类药物布洛芬是否会对阿司匹林抑制血小板活性构成拮抗作用,研究发现布洛芬可以竞争性地阻滞cox-1,从而导致ar的发生[8]。但是新近研究又否认了这一指控[9],在健康受试者中,服用阿司匹林81mg/次,1次/d,连续8d,然后,随机分为两组,一组加服布洛芬400mg/次,3次/d,连续10d,另一组加服安慰剂,结果表明,布洛芬治疗组在对血栓素b2的抑制作用方面与安慰剂组相比,差异无统计学意义。因此必须认真去思考如下问题:(1)在心血管事件的二级预防中,单用阿司匹林是不现实的,多种药物共用是客观存在的;(2)相同的研究出现不同的结果,除了进一步考察研究方法和手段之外,群体之间的差异性、特征性是不可忽视的根本问题。

1.3与剂量的关系阿司匹林防治心血管疾病的有效剂量存在明显的个体差异[10,11],现在尚无充分证据说明阿司匹林抗血栓效应具有剂量相关性。在对心梗、中风等疾病的二级预防中,长期服用阿司匹林的推荐剂量为75~160mg/d,对于急性事件,至少需要160mg的阿司匹林才能抑制血小板的功能[12]。由于个体差异的存在,目前所有的研究尚未形成一个最佳剂量。对于那些对阿司匹林敏感的群体,只需小剂量(50~75mg/d)就可以达到防治目的,对于不甚敏感的人群,即使加大剂量,效果也往往很不理想。况且由于其胃肠道的副作用,单纯靠增加剂量是不可行的。另有研究发现,与普通的阿司匹林片相比,相同剂量的阿司匹林肠溶片生物利用度较低,这也可能是导致个体之间有效剂量不一致的原因之一[13]。此外,血小板的激活途径也是多样的,阿司匹林的阻断不能涵盖所有的途径。如有研究发现ar患者的血小板对腺苷二磷酸(adeno-sinediphosphate,adp)极为敏感,并可被其激活,这可能是对ar的另一种解释[14]。

1.4其他因素除上述导致ar的因素之外,还存在着许多其他因素。如在疾病过程中,机体对药物反应性的影响,包括年龄、遗传等因素。在稳定的冠心病人群中,22%的患者在休息状态时对阿司匹林敏感,而运动试验后立即变为ar[15]。复发中风与只发生过单次中风的患者相比,其由adp诱导的聚集反应明显增强[16]。心血管手术期间,阿司匹林的抗血小板效应明显降低[17]。吸烟患者中,ar的发生率明显增高[18]。血小板膜上糖蛋白的多态性与血小板对阿司匹林的敏感性有一定的相关性,其中血小板纯合p1(a1)等位基因与其关系最为密切[19]。在发生ar和对阿司匹林不甚敏感的人群中,年龄有增加的趋势[20]。有外周血管病或糖尿病的患者血液循环中的5-羟色胺水平增高,可以诱导血小板形状的改变(plateletshapechange,psc),而psc是血小板激活的早期表现,发生于血小板聚集之前[21]。这些因素所导致的ar,可能都有其群体特征性的存在。

2如何正确看待ar

阿司匹林作为一种抗血小板药物,被长期用于心血管等疾病的防治,拥有大量循证医学的证据,且价格低廉,小剂量服用副作用较小,特别适合长期服用。但是,随着阿司匹林抵抗的出现,我们必须认识并注意以下几个问题:(1)血栓形成途径复杂,单靠阿司匹林一种药物预防所有与血栓形成相关的心脑血管疾病,本身就是不现实的。而且,由上文的分析已知阿司匹林的药效还受到剂量的个体差异、药物间的相互作用以及吸烟等诸多因素的影响,所以不可避免地导致临床上ar的存在;(2)已经服用阿司匹林预防心脑血管疾病的人群,不可过分依赖阿司匹林的抗血小板作用,在服药的同时,应定期检测血小板功能,密切观察临床症状,警惕ar的存在。

3ar的防治策略

对于已出现ar的人群,可考虑联合其他抗小板药物或以其他药物替代。但其他抗血小板聚集药物,也存在着类似ar的同样现象,如氯吡格雷抵抗。另一方面,两种抗血小板药物联合应用,会使严重出血的危险性增高,且氯吡格雷等药的价格较高,不适合长期服用,因此,联合应用其他抗血小板药物或替代用药也不是一种理想的方法。在此种情况下,我们可以在祖国传统医学中寻求解决的方法。由于阿司匹林抵抗的存在,使心血管疾病不能有效地预防和控制而反复发作,且多病程较长。久病入络,属于中医学络病的范畴,总属本虚标实,正虚阻络为基本病机。正虚多为脾肾亏虚,脾肾不足,运化失健,痰浊内生,血行滞涩,化而为瘀,浊瘀郁久还可化毒,最终痰瘀浊毒阻于络脉而致诸多疾病的发生。鉴于此病机特点,针对存在阿司匹林抵抗的人群,可以考虑结合具有扶正化浊,祛瘀解毒通络功效的中药进行治疗,发挥中医中药辨证论治和整体调节的优势,对除血栓外的其他高危因素,如高血压、高血脂等,也可起到一定的综合控制作用。这样也许可以更大程度地解决ar问题,从而更有效地预防心血管疾病的发生。

4展望

对于ar,还存在很多未知因素,其复杂性和群体特征性是并存的,需进一步深入研究。在研究ar及临床防治ar时,应在考虑其复杂性的基础上,兼顾群体差别性,区别地辨证地对待这种现象,针对不同的群体制定不同的研究方案,为不同的个体制定更有效的治疗策略,使个体化治疗得到更高层次的体现。比如,我们可根据挟杂危险因素的不同来划分不同的群体,通过研究这些不同群体中ar产生的机理,相应地揭示其可能的群体特征。目前,关于ar的研究还不够全面,不够系统,也存在很多争议,结合中医中药,针对不同的群体进行ar的产生机理及防治方面的研究是一条值得探索之路。

【参考文献】

1sztrihalk,sask,vecseil.aspirinresistanceinstroke:2004.jneurolsci.2005;(229-230):163-169.

2weberzz,zimmermannkc,meyer-kirchrathj,etal.cyclooxygenase-2inhumanplateletsasapossiblefactorinaspirinresistance.lancet.1999;353:900.

3weberaa,przytulskib,schumacherm,etal.flowcytometryanalysisofplateletcyclooxygenase-2expression:inductionofplateletcyclooxygenase-2inpatientsunder-goingcoronaryarterybypassgrafting.brjhaematol.2002;117(2):424-426.

4roccab,secchierop,ciabattonig,etal.cyclooxyge-nase-2expressionisinducedduringhumanmegakaryo-poiesisandcharacterizesnewlyformedplatelets.procnatlacadsciusa.2002;99:7634-7639.

5kimmelse,berlinja,reillym,etal.patientsexposedtorofecoxibandcelecoxibhavedifferentoddsofnonfatalmyocardialinfarction.anninternmed.2005;142(3):157-164.

6johnsensp,larssonh,taronere,etal.riskofhospitalizationformyocardialinfarctionamongusersofrofecoxib,celecoxib,andothernsaids:apopulation-basedcase-controlstudy.archinternmed.2005;165(9):978-984.

7nurtjahja-tjendraputrae,ammitaj,roufogalisbd,etal.effectiveanti-plateletandcox-1enzymeinhibi-torsfrompungentconstituentsofginger.thrombres.2003;111(4-5):259-265.

8catella-lawsonf,reillymp,kapoorsc,etal.cyclooxygenaseinhibitorsandtheantiplateleteffectsofaspirin.nengljmed.2001;345(25):1809-1817.

9cryerb,berlinrg,coopersa,etal.double-blind,randomized,parallel,placebo-controlledstudyofibuprofeneffectsonthromboxaneb2concentrationsinaspirin-treatedhealthyadultvolunteers.clinther.2005;27(2):185-191.

10kongdf.aspirinincardiovasculardisorders.whatistheoptimumdose?amjcardiovascdrugs.2004;4(3):151-158.

11helgasoncm,tortoricekl,winklersr,etal.aspi-rinresponseandfailureincerebralinfarction.stroke.1993;24(3):345-350.

12antithrombotictrialists''''collaboration.collaborativemeta-analysisofrandomisedtrialsofantiplatelettherapyforpreventionofdeath,myocardialinfarction,andstrokeinhighriskpatients.bmj.2002;324(7329):71-86.

13coxd,mareeao,dooleym,etal.effectofentericcoatingonantiplateletactivityoflow-doseaspirininhealthyvolunteers.stroke.2006;37(8):2153-2158

14macchil,christiaensl,brabants,etal.resistancetoaspirininvitroisassociatedwithincreasedplateletsensitivitytoadenosinediphosphate.thrombres.2002;107(1-2):45-49.

15christiaensl,macchil,herpind,etal.resistancetoaspirininvitroatrestandduringexerciseinpatientswithangiographicallyprovencoronaryarterydisease.thrombres.2002;108(2-3):115-119.

16mattiassoni,lethagens,hillarpa.increasedsensi-tivitytoadp-aggregationinaspirintreatedpatientswithrecurrentischemicstroke?intangiol.2003;22(3):239-242.

17payneda,jonesci,hayespd,etal.plateletinhibi-tionbyaspirinisdiminishedinpatientsduringcarotidsurgery:aformoftransientaspirinresistance?thrombhaemost.2004;92(1):89-96.

18mirkhela,peystere,sundeenj,etal.frequencyofaspirinresistanceinacommunityhospital.amjcardi-ol.2006;98(5):577-579.

19macchil,christiaensl,brabants,etal.resistanceinvitrotolow-doseaspirinisassociatedwithplateletpla1(gpiiia)polymorphismbutnotwithc807t(gpia/iia)andc-5tkozak(gpibalpha)polymorphisms.jamcollcardiol.2003;42(6):1115-1119.

阿司匹林范文篇5

【关键词】阿司匹林

阿司匹林抵抗(aspirinresistance,ar)是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象[1]。目前,用来评价阿司匹林及其他抗血小板药物的实验技术虽然较多,但尚未形成规范,达成共识的检测方法和技术更少。据统计,5%~60%的病人会产生阿司匹林抵抗,从而导致重大血管事件发生的危险性相应增高[1]。

1ar产生的可能机制

ar可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止,很难用某一种机制解释清楚所有的ar现象,但不可否认的是ar存在一定的群体特征,也就是在不同的人群当中,不同的原因可能导致相同的特征结果。

1.1与环氧化酶的关系环氧化酶(cyclooxygen-ase,cox)存在两种异构体,即环氧化酶1(cox-1)和环氧化酶2(cox-2)。cox是花生四烯酸生成血栓素a2(thromboxanea2,txa2)和前列腺素h2(prostaglandinh2,pgh2)等前列腺素合成过程中的关键限速酶。阿司匹林的抗血小板效应,主要是通过使cox-1失活而达到抑制血栓素a2合成的目的。对于ar的研究,许多学者将眼光投向cox-2[2~4]。cox-2主要存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞以及血小板中。cox-2为诱导酶,可被细胞因子诱导激活,在多种病理情况下作用增强,是pgh2生成的另一条途径。即使接受阿司匹林治疗,cox-2产生的pgh2亦可恢复血小板生成txa2的能力,并促进txa2合成,从而诱导血小板聚集。不同患者的血小板cox-2表达程度不同,而且cox-2也存在于动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞,如单核细胞和巨噬细胞。当有炎症刺激时,cox-2在有核细胞中的表达可增强10到20倍。阿司匹林对cox-2的抑制作用比cox-1低170倍,因此,阿司匹林需抑制90%以上的txa2生成才能发挥其抗血栓作用,这可能是血小板中存在较高浓度cox-2的患者发生ar的一个机制。对于此类患者群,祛除导致cox-2表达增强的诱因是较为理想的治疗措施,单纯增加阿司匹林的剂量是不可行的。理论上讲,可加用选择性cox-2抑制剂,如塞来考昔、罗非考昔等,但由于两药合用的不良反应加大,且选择性cox-2抑制剂对心脑血管疾病的影响一直存在争议[5,6],故对选择性cox-2抑制剂还需谨慎使用。鉴于此种情况,可以选用一些能有效抑制血小板活性的中药及其有效单体与阿司匹林同用,以达到增效的目的,或作为阿司匹林的替代药,用于心脑血管疾病的二级预防。已有研究证实生姜中的提取物———非洲豆蔻醇,有很好地抑制血小板聚集的功效,可考虑作为阿司匹林的替代药[7],但这方面还需要做更多的研究和探索。

1.2药物间的相互作用在心血管事件的二级预防中,除服用阿司匹林外,病人常需同时服用降脂药、降糖药以及其他非甾体类抗炎药等,而这些药物与阿司匹林之间可能存在一定的相互作用。对于诸如非甾体类药物布洛芬是否会对阿司匹林抑制血小板活性构成拮抗作用,研究发现布洛芬可以竞争性地阻滞cox-1,从而导致ar的发生[8]。但是新近研究又否认了这一指控[9],在健康受试者中,服用阿司匹林81mg/次,1次/d,连续8d,然后,随机分为两组,一组加服布洛芬400mg/次,3次/d,连续10d,另一组加服安慰剂,结果表明,布洛芬治疗组在对血栓素b2的抑制作用方面与安慰剂组相比,差异无统计学意义。因此必须认真去思考如下问题:(1)在心血管事件的二级预防中,单用阿司匹林是不现实的,多种药物共用是客观存在的;(2)相同的研究出现不同的结果,除了进一步考察研究方法和手段之外,群体之间的差异性、特征性是不可忽视的根本问题。

1.3与剂量的关系阿司匹林防治心血管疾病的有效剂量存在明显的个体差异[10,11],现在尚无充分证据说明阿司匹林抗血栓效应具有剂量相关性。在对心梗、中风等疾病的二级预防中,长期服用阿司匹林的推荐剂量为75~160mg/d,对于急性事件,至少需要160mg的阿司匹林才能抑制血小板的功能[12]。由于个体差异的存在,目前所有的研究尚未形成一个最佳剂量。对于那些对阿司匹林敏感的群体,只需小剂量(50~75mg/d)就可以达到防治目的,对于不甚敏感的人群,即使加大剂量,效果也往往很不理想。况且由于其胃肠道的副作用,单纯靠增加剂量是不可行的。另有研究发现,与普通的阿司匹林片相比,相同剂量的阿司匹林肠溶片生物利用度较低,这也可能是导致个体之间有效剂量不一致的原因之一[13]。此外,血小板的激活途径也是多样的,阿司匹林的阻断不能涵盖所有的途径。如有研究发现ar患者的血小板对腺苷二磷酸(adeno-sinediphosphate,adp)极为敏感,并可被其激活,这可能是对ar的另一种解释[14]。

1.4其他因素除上述导致ar的因素之外,还存在着许多其他因素。如在疾病过程中,机体对药物反应性的影响,包括年龄、遗传等因素。在稳定的冠心病人群中,22%的患者在休息状态时对阿司匹林敏感,而运动试验后立即变为ar[15]。复发中风与只发生过单次中风的患者相比,其由adp诱导的聚集反应明显增强[16]。心血管手术期间,阿司匹林的抗血小板效应明显降低[17]。吸烟患者中,ar的发生率明显增高[18]。血小板膜上糖蛋白的多态性与血小板对阿司匹林的敏感性有一定的相关性,其中血小板纯合p1(a1)等位基因与其关系最为密切[19]。在发生ar和对阿司匹林不甚敏感的人群中,年龄有增加的趋势[20]。有外周血管病或糖尿病的患者血液循环中的5-羟色胺水平增高,可以诱导血小板形状的改变(plateletshapechange,psc),而psc是血小板激活的早期表现,发生于血小板聚集之前[21]。这些因素所导致的ar,可能都有其群体特征性的存在。

2如何正确看待ar

阿司匹林作为一种抗血小板药物,被长期用于心血管等疾病的防治,拥有大量循证医学的证据,且价格低廉,小剂量服用副作用较小,特别适合长期服用。但是,随着阿司匹林抵抗的出现,我们必须认识并注意以下几个问题:(1)血栓形成途径复杂,单靠阿司匹林一种药物预防所有与血栓形成相关的心脑血管疾病,本身就是不现实的。而且,由上文的分析已知阿司匹林的药效还受到剂量的个体差异、药物间的相互作用以及吸烟等诸多因素的影响,所以不可避免地导致临床上ar的存在;(2)已经服用阿司匹林预防心脑血管疾病的人群,不可过分依赖阿司匹林的抗血小板作用,在服药的同时,应定期检测血小板功能,密切观察临床症状,警惕ar的存在。

3ar的防治策略

对于已出现ar的人群,可考虑联合其他抗小板药物或以其他药物替代。但其他抗血小板聚集药物,也存在着类似ar的同样现象,如氯吡格雷抵抗。另一方面,两种抗血小板药物联合应用,会使严重出血的危险性增高,且氯吡格雷等药的价格较高,不适合长期服用,因此,联合应用其他抗血小板药物或替代用药也不是一种理想的方法。在此种情况下,我们可以在祖国传统医学中寻求解决的方法。由于阿司匹林抵抗的存在,使心血管疾病不能有效地预防和控制而反复发作,且多病程较长。久病入络,属于中医学络病的范畴,总属本虚标实,正虚阻络为基本病机。正虚多为脾肾亏虚,脾肾不足,运化失健,痰浊内生,血行滞涩,化而为瘀,浊瘀郁久还可化毒,最终痰瘀浊毒阻于络脉而致诸多疾病的发生。鉴于此病机特点,针对存在阿司匹林抵抗的人群,可以考虑结合具有扶正化浊,祛瘀解毒通络功效的中药进行治疗,发挥中医中药辨证论治和整体调节的优势,对除血栓外的其他高危因素,如高血压、高血脂等,也可起到一定的综合控制作用。这样也许可以更大程度地解决ar问题,从而更有效地预防心血管疾病的发生。

4展望

对于ar,还存在很多未知因素,其复杂性和群体特征性是并存的,需进一步深入研究。在研究ar及临床防治ar时,应在考虑其复杂性的基础上,兼顾群体差别性,区别地辨证地对待这种现象,针对不同的群体制定不同的研究方案,为不同的个体制定更有效的治疗策略,使个体化治疗得到更高层次的体现。比如,我们可根据挟杂危险因素的不同来划分不同的群体,通过研究这些不同群体中ar产生的机理,相应地揭示其可能的群体特征。目前,关于ar的研究还不够全面,不够系统,也存在很多争议,结合中医中药,针对不同的群体进行ar的产生机理及防治方面的研究是一条值得探索之路。

【参考文献】

1sztrihalk,sask,vecseil.aspirinresistanceinstroke:2004.jneurolsci.2005;(229-230):163-169.

2weberzz,zimmermannkc,meyer-kirchrathj,etal.cyclooxygenase-2inhumanplateletsasapossiblefactorinaspirinresistance.lancet.1999;353:900.

3weberaa,przytulskib,schumacherm,etal.flowcytometryanalysisofplateletcyclooxygenase-2expression:inductionofplateletcyclooxygenase-2inpatientsunder-goingcoronaryarterybypassgrafting.brjhaematol.2002;117(2):424-426.

4roccab,secchierop,ciabattonig,etal.cyclooxyge-nase-2expressionisinducedduringhumanmegakaryo-poiesisandcharacterizesnewlyformedplatelets.procnatlacadsciusa.2002;99:7634-7639.

5kimmelse,berlinja,reillym,etal.patientsexposedtorofecoxibandcelecoxibhavedifferentoddsofnonfatalmyocardialinfarction.anninternmed.2005;142(3):157-164.

6johnsensp,larssonh,taronere,etal.riskofhospitalizationformyocardialinfarctionamongusersofrofecoxib,celecoxib,andothernsaids:apopulation-basedcase-controlstudy.archinternmed.2005;165(9):978-984.

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阿司匹林范文篇6

【摘要】阿司匹林从发明至今已有百年的历史,在这100年里,它从一个治疗头痛的药物,直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断发现阿司匹林的新效用,它因此被称为“神奇药”。

阿司匹林一经问世就风靡世界,成为最常用的药物之一,发现阿司匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说,全世界每年要消耗45000吨阿司匹林。阿司匹林具有十分广泛的用途,其最基本的药理作用是解热镇痛,通过发汗增加散热作用,从而达到降温目的。同时,它可以有效的控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等,且不全产生药物依赖性。阿司匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。

近年来,随着医学科学的发展,阿司匹林越来越多的新用途被逐渐发现,主要的新用途如下。

一、治疗急性心肌梗死和急性缺血性中风

德国学者的一顼研究显示,急性心肌梗死(ami)后心血管事件高危患者通常没有常规服用阿司匹林患者的死亡率明显升高(amheartj,2004,148:306)。没有使用阿司匹林的患者血管事件的危险增高,这些患者多有既往心梗病史,一般病情较重,接受急诊血运重建术比较低,出院时没有使用阿司匹林的患者,1年后死亡率大约是使用者的2倍(16.5%对8.3%)。在校正了主要混杂因素(如年龄和性别)后,出院时不用阿司匹林的患者远期死亡率仍显著高。

由中英科学家发起的,有37个国家近千家医院参加的大规模临床试验证实。阿司匹林对急性缺血性中风(即脑梗死)具有肯定疗效,从而使阿司匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中,被证实有效且能全面推广使用的药物。这一成果表明,缺血性中风患者在发作期如果用2~4周的阿司匹林,即可使死亡率或中风复发率下降11%。研究已证实,阿司匹林对于多种血管阻塞性疾病,具有良好的预防作用。

二、预防和降低癌症危险

(1)降低结肠癌的危险。美国纽约圣卢克斯--罗斯福医院中心的一项研究表明,阿司匹林和降低胆固醇的药物“斯塔丁”并用,可降低结肠癌的危险。该研究中心对1.5万名心脏病患者进行了3次研究,所获得的数据表明,这两种常用药同时使用,能杀死早期的癌细胞,医学专家对1000名结肠癌的患者进行研究,发现他们服用阿司匹林后的发病率下降了19%。

(2)长期服用阿司匹林可减少胃癌、乳腺癌风险。香港大学研究员通过对2831例胃癌患者进行临床观察,长期注射阿司匹林或非类固醇抗炎针剂可使患胃癌的风险减少22%。但可用于癌症治疗还为时过早,一家英国研究机构对8000名经常服用阿司匹林的妇女进行跟踪调查,结果表明,那些经常服用阿司匹林的妇女乳腺癌的几率比那些不服用阿司匹林的妇女少28%。

(3)阿司匹林能抗皮肤癌。澳洲研究人员发现,用来治疗头痛的阿司匹林,不但有减少心脏病风险的功效,还能帮助减少皮肤癌和晒斑发生。研究人员怀特曼说,主要因为阿司匹林类的药物关闭了一种叫环氧酶(yclo-oxygenase)的蛋白质,环氧酶能促进使某些皮肤癌的酶刺激血细胞,这项发现是根据对南昆士兰一个镇的1600多居民长过15年的调查得出,报告发表在美国皮肤病学会刊物上。

三、阿司匹林可防妊娠毒血症

芬兰南部城市许温凯医院的妇科主治医生梅里瓦伊尼奥研究发现,让可能出现妊娠血症的孕妇服用少量阿司匹林,可起到预防作用。在女性怀孕12~14周时,通过超声波对子宫进行检查,当发现孕妇可能出现妊娠血症后,让其服用阿司匹林,胎儿发育不全因母亲服用少量阿司匹林而受到很大影响。

四、增强机体免疫力和抗衰老作用

阿司匹林范文篇7

1阿司匹林的作用

阿司匹林化学本质为环氧酶抑制剂,主要对血小板对环氧酶的合成进行控制,并降低pgi连同txa2在血液中的含量,达到改善血小板凝集作用的目的。同时,研究发现阿司匹林还可参与到纤溶过程以及凝血级反应当中。基于上述特点,阿司匹林在临床用途极为广泛:①冠心病治疗。抗血小板治疗为冠心病治疗中最为关键环节,可实现对心绞痛发生次数的有效控制。早有研究表明,小剂量阿司匹林可有效降低20%左右血管病症的风险性,包括心肌梗死等。②缺血性卒中。在王嘉等[1]的报道中已明显指出,使用小剂量的阿司匹林治疗非心源性卒中,其效果远好于抗凝治疗,同时针对存在短暂性脑缺血卒中病史且存在二尖瓣钙化症状患者,仅使用阿司匹林便能达到治疗效果。③周围动脉疾病。周围动脉疾病易对心脏功能造成影响。已有文献指出,使用小剂量阿司匹林可将周围动脉疾病造成的不良反应减少1/5左右。④对常见心脑血管病症的预防。当前,阿司匹林已广泛运用于对常见心脑血管病症的预防性治疗[2]。

2不宜使用该药的患者类型

通过临床实践可以发现,为确保阿司匹林综合疗效,确保使用中安全性。年龄高于65岁且存在消化道溃疡等病症,或者伴随感染症状时不宜使用该药。同时部分血液疾病患者(白细胞严重低于正常值,血小板以及粒细胞量极少)禁用。此外,妊娠期患者以及10岁以下儿童均不宜使用。

3合理使用方式

一般情况下,阿司匹林的使用剂量最佳范围为75~150mg/d。需要注意的是阿司匹林的抗凝作用并非与使用剂量成正相关,盲目增加使用量易对消化道造成损伤,血液中极少量的阿司匹林都会对患者造成较大影响,对胃肠道形成刺激。为此,最佳服用时间上应当选在晚餐之后。且随着使用时间的延长,胃肠对于阿司匹林的溶解能力降低,若患者空腹服用无明显不适感时,可采用整片吞服的方式[3]。

4使用中存在不良反应以及处理对策

使用阿司匹林进行抗血小板凝集中,多数患者会出现恶心、呕吐以及腹泻、便黑等不良反应,较严重患者更表现出呕血、腹部剧痛的症状。主要原因在于阿司匹林对胃肠道形成较强烈刺激。若对该类不良反应进行有效预防,将在很大程度上提升患者在使用中的依从性。具体来讲,阿司匹林在消化道溶解后,因其大量附着在由磷脂层构成的胃黏膜表面,导致黏膜表层以及疏水保护层被破坏。同时,阿司匹林可能在胃部释放部分白三烯,在直接对胃黏膜造成损害的同时也会对胃肠道造成影响。对于不良反应的控制,可从以下几个角度出发:①指导患者在治疗期间严禁饮酒、吸烟等,避免因酒精等刺激导致阿司匹林服用而导致的出血时间变长。②结合阿司匹林制造商以及使用剂量上的差异,对服用时间进行控制。③可辅助使用胃黏膜保护剂。质子泵抑制剂等,实现对胃黏膜的保护,将阿司匹林对胃肠道的刺激降低最低[4-8]。④因使用阿司匹林治疗的时间段较长,在用药期间,护理人员需指导患者定期对粪便、血常规等进行检查,一旦出现异常需立即到医院接受诊治。

随着阿司匹林在临床的运用不断推广,为保证用药中的安全性,将不良反应的发生率降至最低,在达到抗血小板凝集治疗的同时提升患者生活质量,就必须对药学服务加以重视。药师需给予患者对应指导,实现对剂量、服用时间以及不良反应的有效控制,减少患者在治疗中存在的负面心理,提升其与治疗工作的配合程度。

参考文献

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阿司匹林范文篇8

关键词:进展性脑梗死;阿司匹林;氯吡格雷;替罗非班;替格瑞洛;药物基因组学

进展性脑梗死(progressingstroke,pis)是指脑梗死引发的轻微神经功能损伤,并在2~3d内出现神经功能缺损症状阶梯式或渐进式加重[1]。进展性脑梗死发病率为9.8%~37%,且具有较高致残性和致死率[2]。目前临床治疗进展性脑梗死缺乏特效手段,虽然抗血小板药物是临床治疗脑梗死及预防其进展或复发的基石,但口服抗血小板药物无法完全覆盖血栓形成的全部环节,特别是对阿司匹林或氯吡格雷抵抗者而言,合理选取抗血小板药物对预防脑梗死进展及复发非常关键。本研究对1例进展性脑梗死患者抗血小板药物治疗过程进行分析和探讨,旨在为临床治疗进展性脑梗死提供参考。

1病例资料

患者,男性,45岁,因“言语含糊、右侧肢体力弱11h余”于2021年3月9日入院。查体:体温36.7℃,脉搏72次·min-1,呼吸20次·min-1,血压171/86mmhg(1mmhg=0.133kpa)。神志清、精神较差、言语含糊,右侧肢体肌力4级,闭目难立征阳性,右侧指鼻试验睁眼可疑阳性,走一字步不稳,饮水试验阴性。美国国立卫生研究院卒中量表(nihss)评分2分。辅助检查:急诊头颅ct未异常,右肺中叶纤维灶。头颅磁共振检查示:左侧基底节区急性期脑梗死,轻微脑白质变性;右侧上颌窦黏膜下囊肿;右侧大脑前动脉a1段无异常;右侧胚胎型大脑后动脉;左侧优势型椎动脉。入院诊断:①急性脑梗死;②高血压3级(很高危组)。

2治疗过程

患者入院诊断为急性脑梗死,结合患者病情予以阿司匹林肠溶片100mgpoqd联合氯吡格雷片75mgpoqd抗血小板聚集,同时予以降脂、改善微循环及脑功能代谢等常规治疗。入院第2日16:25患者诉出现胸闷、气促,言语含糊症状较前加重,考虑卒中进展,暂停使用阿司匹林、氯吡格雷,改用盐酸替罗非班氯化钠注射液持续泵入,并行阿司匹林、氯吡格雷相关药物基因组学检测。入院第10日,基因检测结果回报:阿司匹林gp1ba、ptgs1、ltc4s检测结果提示抵抗风险低;氯吡格雷cyp2c19检测结果提示中间代谢,血小板抑制作用降低,残余血小板聚集率较高,心血管不良事件风险较高。临床药师根据基因检测结果建议药物改为阿司匹林肠溶片100mgpoqd联合替格瑞洛90mgpobid。经过14d治疗,患者言语含糊显著改善、未有明显左侧肢体活动障碍,病情好转出院。出院后继续予以阿司匹林肠溶片100mgpoqd联合替格瑞洛片90mgpoqd治疗,共用21d(加上住院用药时间),随后改为阿司匹林100mgpoqd长期抗血小板。

3抗血小板药物治疗方案分析及药学监护

根据患者临床症状和辅助检查结果,急性脑梗死诊断明确,患者既往未有风湿性心脏病史、心房纤颤等心源性疾病,且根据toast分型,需考虑为大动脉粥样硬化型。国内外指南[3-4]推荐,对未接受溶栓治疗的急性脑梗死患者,应尽早予以抗血小板聚集药物治疗,有表1中适应证的可予以阿司匹林联合氯吡格雷治疗。临床药师认为患者为急性脑梗死患者,nihss评分2分,且未接受溶栓治疗,予以阿司匹林、氯吡格雷联合治疗合理。同时临床药师为患者制订抗血小板药物治疗监护计划:患者诊断为急性脑梗死,具有诱发应激性溃疡的应激源,同时有抗血小板治疗的危险因素,因此临床药师告知患者服用双联抗血小板治疗的益处和风险,并密切监测患者是否有皮肤瘀斑、牙龈出血和胃肠道出血等不良反应。患者入院第2日下午,出现胸闷、气促,言语含糊症状较前加重,考虑为进展性脑梗死。虽然抗血小板治疗是目前临床治疗脑梗死的基本策略,然而有部分患者在使用抗血小板药物后仍可见病情进展或复发。上述现象需考虑两方面,一方面是现有抗血小板药物,如阿司匹林及噻吩吡啶类(氯吡格雷)未完全作用于血小板聚集的所有信号通路[5];另一方面,患者对阿司匹林或氯吡格雷存在药物抵抗。而血小板糖蛋白(glycoprotein,gp)ⅱb/ⅲa受体是血小板聚集及血栓形成的最终通路,其通过占据受体位点,使之不能与黏附蛋白结合,从而特异且快速抑制血小板聚集,其中替罗非班是国内应用最广泛的gpⅱb/ⅲa受体拮抗剂[6]。《替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中临床应用专家共识》[5]建议,对于动脉闭塞型的进展性缺血性脑卒中患者,替罗非班可有效改善其神经功能状态。该患者使用阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治疗,仍发生进展性卒中,考虑可能存在阿司匹林、氯吡格雷抵抗,故临床药师建议暂停硫酸氢氯吡格雷片、阿司匹林肠溶片,加用盐酸替罗非班氯化钠注射液持续泵入,并行阿司匹林、氯吡格雷药物基因组学检测,临床医师采纳。入院9d以来患者神经功能受损得到改善,疾病未再进展。入院第10日,药物基因组学检测结果回报:阿司匹林gp1ba、ptgs1、ltc4s检测结果提示抵抗风险低;氯吡格雷cyp2c19检测结果提示中间代谢,血小板抑制作用降低,残余血小板聚集率较高,心血管不良事件风险较高。研究报道提示,替格瑞洛自身具有活性,无需经肝脏代谢即可直接发挥疗效,同时该药受基因多态性的影响较小,其代谢产物活性与替格瑞洛相近,使其临床疗效进一步增强[7]。周丽娟等[8]研究发现,对氯吡格雷抵抗患者而言,替格瑞洛能明显降低血小板聚集率。wang等[9]研究发现,予氯吡格雷75mg·d-1(负荷剂量300mg)联合阿司匹林100mg·d-1(负荷剂量100~300mg)治疗21d后改为氯吡格雷75mg·d-1(60d)相比,替格瑞洛90mgbid(负荷剂量180mg)联合阿司匹林100mg·d-1(负荷剂量100~300mg)21d后改为替格瑞洛90mgbid(60d),可显著降低非致残性缺血性脑血管事件患者的血小板高反应性(rr0.4,95%ci0.28~0.56,p<0.001)。多项高质量临床研究均证实,替格瑞洛联合阿司匹林能减少急性缺血性脑卒中患者90d内卒中再发及死亡风险[10-14]。《2021aha/asa指南:卒中和短暂性脑缺血发作患者的卒中预防》[4]推荐,24h内发生小卒中或短暂性脑缺血发作或合并同侧颅内大动脉有>30%的狭窄的患者,阿司匹林联合替格瑞洛30d可降低卒中复发风险。临床药师根据患者药物基因组学检测结果及相关循证学依据,并鉴于双抗30d会增加患者出血风险,建议抗血小板治疗方案改为阿司匹林肠溶片100mgpoqd联合替格瑞洛90mgpobid,继续服用10d后改为阿司匹林肠溶片100mgpoqd长期二级预防治疗,临床医师采纳。后临床药师对患者进行3个月随访,未发现有脑梗死复发及出血事件。

4小结

阿司匹林范文篇9

【摘要】在临床上,解热镇痛药是经常应用的。常用的解热镇痛药有水杨酸钠、阿司匹林、扑热息痛、安乃近、消炎痛、地塞米松、板蓝根等。由于解热镇痛药的解热和镇痛作用不尽相同,在应用时注意合理选择,正确应用。

一、解热镇痛药的作用机理

要掌握和了解发热、疼痛得发生机理以及各种解热镇痛药物的作用特点,根据病人的具体情况正确合理选用解热镇痛药。

1.1当细菌、病毒或某些炎性分泌物等致热源作用于丘脑下部的体温调节中枢时,使周围血管收缩,散热减少,组织氧化分解加速,产热增加,使体温上升。解热镇痛药作用于体温调节中枢,通过血管扩张、出汗等增加散热,于是使体温下降。但正常体温不受解热镇痛药影响。

1.2疼痛的发生机理则是由于前列腺素、激肽、组织胺、5-羟色胺、乙酰胆碱、高渗和低渗溶液、酸性和碱性物质、钾离子等物质刺激了末梢神经感受器所致。解热镇痛药能对抗这些物质,从而起到止痛、消炎、抗风湿等作用。最近有研究证明,阿司匹林能抑制炎症区的前列腺素合成,阻抑末梢神经受体对激肽等化学介质的敏感性,因此能缓解疼痛。它还能够直接作用于丘脑体温调节中枢,从而不仅使炎症所致的疼痛得到缓解,还可以使高热消退。

各种解热镇痛药的解热、镇痛、抗风湿作用的强度是不一样的。解热作用以安乃近为最强,其次为扑热息痛、阿司匹林,控制癌性发热则以消炎痛为优。镇痛作用较弱的是消炎痛,它的镇痛作用仅适用于牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经等,对创伤性疼痛、内脏平滑肌痛、灼伤痛等几乎无效。抗风湿作用则以水杨酸钠、阿司匹林为最佳。中草药的解热、消炎、抗风湿作用较弱,较缓慢,但副作用小,可根据病情选用。

二、解热镇痛药的毒副作用

解热镇痛药与许多药物相比,相对来说比较安全,但也有一定的副作用,如果应用不当,则毒副作用更大。

2.1阿司匹林对胃粘膜的刺激很大,病人服药后可产生胃肠道反应,甚至使胃粘膜糜烂出血;还可以引起过敏反应,使某些哮喘病人,特别是内源性哮喘病人出现(不能耐受阿司匹林综合症)。有些人在吞服阿司匹林或含有阿司匹林的药物后,几分钟至几小时即出现流大量清水鼻涕、脸发红、恶心呕吐、肠绞痛、腹泻、支气管哮喘、哮鸣音及紫绀等,并可导致哮喘持续状态。有些病人则表现为荨麻疹。

2.2先消炎痛可引起恶心呕吐、胃出血、头痛、头晕、幻觉、神经错乱、臆病样症状、骨髓抑制、粒细胞减少、肝损害、黄疸、谷丙转氨酶升高等。

2.3安乃近用以治疗老年、幼儿、毒血症较重、过高热等病人易引起虚脱,也可引起过敏反应,如荨麻疹、药物热、渗出性红斑甚至剥脱性皮炎,还可抑制骨髓造血系统而发生粒细胞减少症、血小板减少性紫癜,甚至再生障碍性贫血。

三、应用解热镇痛药的注意事项

3.1在发热、疼痛的原因及性质为明了前不随意应用解热镇痛药,以免掩盖症状误诊而产生不良后果。

3.2掌握解热镇痛药的应用范围:在感染性炎症、高热时可用解热镇痛药作为辅助治疗;对低热者,因疗效不明显,可不必应用;为解除或缓解神经痛、痛经、腰背痛、偏头痛、牙痛等症状,可考虑选用;治疗风湿性、类风湿性关节炎、骨髓炎、肩关节周围炎等;用阿司匹林预防短暂性脑缺血发作、心肌梗塞再发及脑血管栓塞形成等,可小剂量、长期服用。

3.3用药前询问患者有无过敏史,以免产生过敏反应。对一些易引起造血系统抑制的解热镇痛药,须定期检查病人的血常规。公务员之家

3.4妊娠早期或有严重肝、肾损害时,禁用或慎用解热镇痛药。

阿司匹林范文篇10

论文摘要:缺血性脑血管病(ischemiccerebrovasculardisease,icvd)在脑血管病中占85%[1],其治疗方法包括:病因治疗及常规内科治疗(亦涉及到药物),药物治疗,神经介入治疗及干细胞移植等,但最常见的治疗方法仍是药物治疗。因此如何合理地选择治疗的药物已成为目前缺血性脑血管病讨论的焦点。本文对缺血性脑血管病常规内科治疗等不再赘述,仅对药物治疗综述如下:

1抗血小板聚集药物治疗

对于缺血性脑血管病患者,建议使用抗血小板聚集药物治疗。抗血小板聚集药物主要包括阿司匹林(aspirine)、噻氯匹啶(tidcopidine)、氯吡格雷等。研究证明[2],缺血性卒中初次发作后早期应用阿司匹林能显著降低卒中再发的危险。一项欧洲卒中预防试验(esps-2,europeanstrokepreventiontrial)结果显示[3],阿司匹林和潘生丁缓释剂的联合应用比单独使用其中一种药物的预防效果更好,且不增加出血等副作用。另外,我国也对21106例急性脑梗死进行了阿司匹林效果的研究[2],显示阿司匹林可明显减少卒中的再发率,且不增加出血性卒中的发生率。

腺苷受体拮抗剂噻氯匹啶主要抑制二磷酸腺苷(adp)诱导的血小板聚集,在增高pgi2水平的同时可降低txa2的水平。氯吡格雷与噻氯匹啶化学结构相似,能抑制adp诱导的血小板聚集[4]。因此这类药比阿司匹林的抗血小板作用更强,在缺血性脑卒中预防中的作用已受到广泛重视。抗血小板药物的应用[5],应需要根据患者的接受程度及实际情况(包括经济情况等)做出合理选择。建议药物用量:①单独应用阿司匹林的剂量为50~150mg/d,顿服。②也可以使用小剂量阿司匹林(25mg)加潘生丁缓释剂(200mg)复合剂,2次/d。③有条件者,高危人群或对阿司匹林不能耐受者可选用氯吡格雷,75mg/d[3]。

2溶栓药物的治疗

脑梗死组织周边存在半暗带是缺血性卒中现代治疗的基础,即使是脑梗死早期,病变中心部位已是不可逆性损害,但是及时恢复血流和改善组织代谢就可以抢救梗死周围仅有功能改变的半暗带组织,避免形成坏死[6]。因此,血管再通复流是最合理的治疗方法。目前认为溶栓治疗是用于3h以内的超早期或6h以内的早期,经ct证实无低密度灶也无出血灶,无出血倾向,无凝血功能障碍、抗凝治疗、手术、妊娠等,有溶栓指征又无禁忌证的患者[7]。

目前治疗使用的溶栓药物主要有5种:链激酶(sk)、尿激酶(uk)、组织型纤溶酶原激活剂(t-pa)和重组组织型纤溶酶原激活物(rt-pa)、甲氯苯甲酰化纤维蛋白溶酶原-链激酶激活剂复合物(apsac)、重组单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-pa)。其中以uk、rt-pa最为常用。溶栓剂按作用机制分为两大类:①纤维蛋白选择性溶栓剂,如r-pa、rt-pa、scu-pa等;②纤维蛋白非选择性溶栓剂,如uk、sk等,前者易发生再梗死,后者易造成全身溶栓状态而引起皮肤黏膜出血和脑出血。

溶栓方法有[8]:①静脉溶栓:uk1000000~1500000u,溶于生理盐水100~200ml中,维持静滴30min;或rt-pa0.9mg/kg(最大剂量90mg),先静推10%(1min),其余剂量连续静滴,60min滴完。本方法不需特殊设备,可及时用药,较常用。②动脉溶栓:药物用量一般主张个体化。其优点是药物用量小,可直接监测溶栓效果,并可在溶栓的同时选择血管成形术。其缺点是需要dsa造影设备,准备和操作时间长,价格昂贵,不易推广。

3抗凝药物治疗

抗凝治疗与血小板聚集治疗一样,既是缺血性脑血管病的治疗措施,又是二级预防措施,其目的主要是缺血性卒中的早期复发、血栓的延长及防止堵塞远端的小血管继发血栓形成,促进侧枝循环[9]。常用的抗凝药物有:普通肝素、低分子肝素。虽然肝素可预防卒中的早期复发,但出血风险也同时增加。因此建议[10]:①一般急性脑梗死患者不推荐常规立即使用抗凝剂;②使用溶栓治疗的患者,一般不推荐在24h内使用的抗凝剂;③如无出血倾向、严重肝肾疾病、bp﹥180/100mg等禁忌证时,在有人工心脏瓣膜、心房纤颤、心肌梗死伴附壁血栓、左心房血栓形成、长期卧床的脑梗死患者可考虑选择性使用抗凝剂。

4降纤药物治疗

很多证据表明脑梗死急性期血浆中纤维蛋白和血浆黏滞度增高。蛇毒制剂可以显著降低血浆纤维蛋白原水平,尚有增加纤溶活性及抑制血栓形成作用,更适用于合并高纤维蛋白原血症的患者[11]。但值得注意的是纤维蛋白原降至130mg/dl以下时增加出血倾向[12]。常用降纤药物有巴曲酶、降纤酶、蚓激酶、蕲蛇酶等。

5神经细胞保护药物治疗

临床上已经进行了很多实验及临床研究,探讨了各种神经保护剂的效果,不少神经保护剂在动物实验中有效,但缺乏有说服力的大样本临床观察资料[13,14]。目前常用的神经细胞保护剂有钙通道阻滞剂和兴奋性氨基酸拮抗剂。前者包括有尼莫地平、尼卡地平、氟桂嗪等[15,16],后者包括有n-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂、谷氨酸抑制释放剂、一氧化氮减毒剂、自由基清除剂、营养神经细胞的药物,其他还有具有稳定细胞膜作用的药物,如胞二磷胆碱(cdpc)、神经节苷脂(gm1)等,并在临床上有较多的应用,但gm1的确切疗效还有待于深入研究。缺血性脑血管病的治疗还包括有危险因素的干预治疗等共性治疗、亚低温治疗、基因治疗、神经介入治疗及干细胞移植治疗等。本文探讨的药物治疗是缺血性脑血管病治疗中的一部分,但针对具体病人、具体疾病,应强调个体化、综合治疗原则。

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